雖然新批準的治療阿爾茨海默氏癥的藥物顯示出一些減緩這種記憶剝奪疾病的希望，但目前的治療方法在恢復記憶方面還遠遠不夠。巴克助理教授塔拉特雷西博士說，我們需要更多針對恢復記憶的治療選擇，她是一項研究的資深作者，該研究提出了一種替代策略來逆轉阿爾茨海默病和相關癡呆癥帶來的記憶問題。由于目前大多數關于阿爾茨海默氏癥潛在治療方法的研究都集中在減少隨著疾病進展而在大腦中積累的有蛋白質，例如 t
雖然新批準的治療阿爾茨海默氏癥的藥物顯示出一些減緩這種記憶剝奪疾病的希望，但目前的治療方法在恢復記憶方面還遠遠不夠。巴克助理教授塔拉·特雷西博士說，我們需要更多針對恢復記憶的治療選擇，她是一項研究的資深作者，該研究提出了一種替代策略來逆轉阿爾茨海默病和相關癡呆癥帶來的記憶問題。
由于目前大多數關于阿爾茨海默氏癥潛在治療方法的研究都集中在減少隨著疾病進展而在大腦中積累的有蛋白質，例如 tau 蛋白和β淀粉樣蛋白，因此該團隊放棄了這條路線，轉而探索替代方案。“我們不是試圖減少大腦中的有蛋白質，而是試圖扭轉阿爾茨海默病造成的損害，以恢復記憶，”特雷西說。研究結果發表在 2 月 1 日的《臨床研究雜志》上。
這項工作取決于一種名為 KIBRA 的蛋白質，該蛋白質因存在于腎臟和大腦中而得名。在大腦中，它主要位于突觸，突觸是神經元之間的連接，可以形成和回憶記憶。研究表明，突觸形成記憶需要KIBRA，而特雷西的團隊發現患有阿爾茨海默病的大腦缺乏KIBRA。
Buck 科學家 Grant Kauwe 博士表示：“我們想知道較低水平的 KIBRA 如何影響突觸的信號傳導，以及更好地了解這一機制是否可以深入了解如何修復阿爾茨海默病過程中受損的突觸。” ，該研究的共同第一作者。“我們發現了一種可以修復突觸功能的機制，我們現在正在嘗試基于這項工作開發一種療法。”
研究小組首先測量了人類腦脊液中 KIBRA 的水平。他們發現，腦脊液中的 KIBRA 水平較高，但大腦中的水平較低，這與癡呆的嚴重程度相對應。
“我們還發現腦脊液中 tau 蛋白水平升高與 KIBRA 水平升高之間存在驚人的相關性，”Tracy 說。“令人驚訝的是這種關系如此之強，這確實表明了 KIBRA 的作用受到大腦中 tau 蛋白的影響。” 該團隊正在進一步探索這一現象，希望 KIBRA 可以用作突觸功能障礙和認知能力下降的生物標志物，有助于診斷、治療計劃、跟蹤疾病進展和治療反應。
為了弄清楚 KIBRA 如何影響突觸，研究小組創建了 KIBRA 蛋白的縮短功能版本。在患有類似于人類阿爾茨海默病的實驗室小鼠中，他們發現這種蛋白質可以逆轉與此類癡呆癥相關的記憶障礙。他們發現 KIBRA 可以挽救促進突觸恢復能力的機制。
“有趣的是，KIBRA 恢復了小鼠的突觸功能和記憶，盡管沒有解決有 tau 蛋白積累的問題，”該研究的共同第一作者 Kristeen Pareja-Navarro 說。“我們的工作支持 KIBRA 可以用作一種療法，以在記憶喪失發生后改善記憶，即使造成損害的有蛋白質仍然存在。”
與已經存在或將來出現的其他治療方法一起，修復突觸的 KIBRA 療法可能是一種有價值的補充。“減少有蛋白質當然很重要，但修復突觸并改善其功能是另一個有幫助的關鍵因素，”特雷西說。“這就是我認為這將在未來產生最大影響的方式。”
