近年來(lái)，試管嬰兒技術(shù)的進(jìn)步突飛猛進(jìn)，但仍有30%~40%的患者面臨失敗，主要原因是胚胎種植失敗，且部分患者出現(xiàn)反復(fù)種植失敗，這逐漸成為生殖領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。
目前，反復(fù)種植失敗尚無(wú)統(tǒng)一定義，結(jié)合新近的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)及專家意見(jiàn)提出：連續(xù)行兩次優(yōu)質(zhì)胚胎移植，累計(jì)移植胚胎數(shù)目第三天不少于4枚，囊胚不少于2枚仍未獲得妊娠，稱之為反復(fù)種植失敗。
影響胚胎成功種植的因素可以體現(xiàn)在多個(gè)方面，這些因素可能因?yàn)橛绊懥伺渥印⑴咛サ馁|(zhì)量或子宮內(nèi)膜的容受性而造成反復(fù)種植失敗。
胚胎因素
雖然反復(fù)種植失敗的定義是指嘗試移植優(yōu)質(zhì)胚胎后的種植失敗，但由于目前胚胎評(píng)分主要依據(jù)外觀形態(tài)學(xué)評(píng)分，比較主觀，在排除其他因素后仍需要考慮可能為胚胎本身發(fā)育潛能的原因。
對(duì)策：近年的薈萃分析支持移植囊胚培養(yǎng)可以篩選更優(yōu)質(zhì)胚胎，保持胚胎和內(nèi)膜的同步性，提高種植率和活產(chǎn)率。因此建議前一治療周期未進(jìn)行囊胚培養(yǎng)的患者實(shí)施囊胚移植。
1、卵子異常
卵巢儲(chǔ)備功能下降時(shí)不僅表現(xiàn)為卵巢內(nèi)可用的卵泡數(shù)減少，卵子質(zhì)量亦同時(shí)下降，尤其與高齡相關(guān)的卵巢功能下降還會(huì)出現(xiàn)染色體不分離導(dǎo)致胚胎非整倍體率明顯升高。
對(duì)策：既往研究表明促排卵時(shí)加用生長(zhǎng)激素，對(duì)卵子質(zhì)量具有一定的改善作用。
2、精子異常
普遍觀點(diǎn)認(rèn)為普通的精液常規(guī)檢查不能全面反映精子質(zhì)量，越來(lái)越多的生殖中心已開(kāi)展精子DNA碎片的檢測(cè)。
對(duì)策：抗氧化藥物（如維生素C/E、鋅、硒等）治療對(duì)降低精子DNA碎片有一定作用。使用抗氧化藥物治療可以提高精子的活動(dòng)力，提高妊娠率和活產(chǎn)率。
染色體因素
染色體平衡易位患者可能面臨各種生育失敗，包括反復(fù)自然流產(chǎn)或后代染色體異常。不明原因反復(fù)種植失敗患者攜帶平衡易位染色體的幾率為2.5%。
對(duì)策：高齡患者反復(fù)種植失敗患者均建議行染色體核型檢查。夫妻雙方染色體存在異常的患者可能通過(guò)植入前遺傳學(xué)診斷獲得染色體正常的胚胎，增加種植率，降低流產(chǎn)率。
子宮因素
反復(fù)種植失敗應(yīng)首先排除的是子宮因素。
常見(jiàn)的子宮因素有：先天性子宮畸形、宮腔占位性病變（子宮內(nèi)膜息肉等）、子宮內(nèi)膜增生癥、剖宮產(chǎn)切口憩室、子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)（黏膜下子宮肌瘤等）、子宮內(nèi)膜炎癥等。此類疾病均可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降，進(jìn)而影響胚胎在子宮腔內(nèi)的種植。
對(duì)策：反復(fù)種植失敗患者行宮腔鏡檢查，以排除上述相關(guān)疾病。
輸卵管因素
輸卵管積液流入宮腔對(duì)胚胎種植的負(fù)面影響不僅表現(xiàn)為對(duì)胚胎的毒性作用，誘發(fā)子宮內(nèi)膜炎癥，降低子宮內(nèi)膜容受性，還可能直接將胚胎沖至子宮以外。
對(duì)策：當(dāng)B超發(fā)現(xiàn)可疑輸卵管積液或不明原因的宮腔積液，建議行子宮輸卵管碘油造影進(jìn)一步檢查，也可以選擇超聲下造影，后者診斷準(zhǔn)確性高，無(wú)輻射，無(wú)需使用碘造影劑。診斷為輸卵管積液時(shí)行手術(shù)治療。
免疫內(nèi)分泌因素
子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞蛻膜化，調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞入侵，抑制局部的母體免疫反應(yīng)，協(xié)助胚胎種植。另外，甲狀腺指標(biāo)的異常也會(huì)與胚胎種植失敗相關(guān)。因此，反復(fù)種植失敗患者可考慮行免疫及甲狀腺相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，若結(jié)果異常可行相關(guān)免疫及內(nèi)分泌治療。
其他因素
反復(fù)種植失敗尤其不明原因原發(fā)不孕的患者，子宮內(nèi)膜與胚胎不同步的因素不可忽視。
對(duì)策：可以考慮調(diào)整移植窗，提前或推后移植胚胎。還可以考慮序貫移植，分兩步移植早期胚胎及囊胚以克服胚胎及子宮內(nèi)膜的不同步，該法是否有效仍無(wú)明確結(jié)論，因?yàn)槎我浦部赡茉斐蓛?nèi)膜的損傷、刺激前列腺素分泌、誘發(fā)子宮收縮及向?qū)m腔帶入更多潛在的微生物感染源，這些都可能干擾正常種植。
