胚胎移植后的成功種植與妊娠涉及胚胎質(zhì)量、子宮內(nèi)膜狀態(tài)、內(nèi)膜與胚胎同步性等諸多相關(guān)因素,更有大量的細(xì)胞分子和信號(hào)通路關(guān)聯(lián)其中。其中子宮內(nèi)膜容受性和胚胎質(zhì)量同樣重要。
胚胎質(zhì)量決定種子質(zhì)量好不好,而子宮內(nèi)膜容受性決定種子能不能扎根。在不能扎根的內(nèi)膜上,再好的種子也只能遺憾離開。
子宮內(nèi)膜容受性到底是什么?
子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜允許胚胎黏附、侵入并誘導(dǎo)內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種能力,這一時(shí)期也稱為內(nèi)膜“種植窗”。子宮內(nèi)膜植入窗僅限于正常排卵后的第6-9天。也就是正常月經(jīng)的第20天-24天。
目前認(rèn)為,2/3反復(fù)種植失敗的原因是子宮內(nèi)膜容受性不足,而宮腔形態(tài)和容積、子宮內(nèi)膜厚度和病變、內(nèi)膜和內(nèi)膜下血流、內(nèi)膜因子表達(dá)、輸卵管積水,甚至血雌、孕激素水平等都會(huì)影響子宮內(nèi)膜的容受性。
子宮內(nèi)膜容受性如何判斷?
-1- 子宮內(nèi)膜厚度
子宮內(nèi)膜厚度是評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)之一,移植前子宮內(nèi)膜的厚度被認(rèn)為可以反映內(nèi)膜的狀態(tài),從而影響內(nèi)膜的容受性。
一般認(rèn)為,子宮內(nèi)膜過薄或過厚均不利于胚胎的著床,在進(jìn)入FET周期之前,應(yīng)將子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)到較為理想厚度后再進(jìn)行移植,從而獲得較高的妊娠率。
然而縱觀近年來的研究報(bào)告,由于全世界范圍內(nèi)并未建立統(tǒng)一的子宮內(nèi)膜檢測(cè)體系,且目前為止對(duì)于FET移植周期子宮內(nèi)膜厚度閾值也沒有統(tǒng)一的、公認(rèn)的范圍,因此在有關(guān)子宮內(nèi)膜影響FET妊娠成功率作用上的意見不一,頗具爭(zhēng)議。
這么厚夠不夠?
有研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜厚度的界值是9 mm,內(nèi)膜厚度≥9 mm時(shí)移植胚胎的臨床妊娠率與胚胎著床率更高。但也在臨床工作中發(fā)現(xiàn),即使子宮內(nèi)膜的厚度≤6 mm的患者,也有將近三分之一的妊娠成功幾率。
因此,子宮內(nèi)膜薄厚和種植成功與否并不一定相關(guān),但內(nèi)膜達(dá)到一定厚度以上的子宮比內(nèi)膜薄的子宮獲得胚胎種植的幾率更高。
-2- 子宮內(nèi)膜血流情況與容積
子宮內(nèi)膜的血管生成與血流灌注呈周期性的變化,被認(rèn)為與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān),很多學(xué)者通過子宮內(nèi)膜血流參數(shù)來研究子宮內(nèi)膜容受性,該指標(biāo)在評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性方面的價(jià)值越來越得到關(guān)注。
判斷子宮內(nèi)膜的方法很多,既有宏觀上的超聲學(xué)檢查,也包括基因、RNA、細(xì)胞因子等微觀層面的檢測(cè),但是沒有一項(xiàng)指標(biāo)能夠作為單一的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
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改善子宮內(nèi)膜容受性的措施
目前改善子宮內(nèi)膜容受性的措施尚處在探索階段,但已有一定的臨床效果。
-1- 藥物
1、激素調(diào)節(jié):根據(jù)子宮內(nèi)膜的狀況,并結(jié)合卵泡發(fā)育,適時(shí)加以雌激素調(diào)整內(nèi)膜厚度,黃體功能不足的可以補(bǔ)充孕激素以調(diào)節(jié)分泌功能。
行COH周期時(shí),E2的濃度在hCG注射日>3 000 pg/ml時(shí)將會(huì)危害到子宮內(nèi)膜容受性。米非司酮是人工合成的類固醇,具有抗孕激素作用,通過與孕激素受體(PR)結(jié)合在受體水平特異性阻斷孕激素作用,從而阻礙子宮內(nèi)膜容受性過早形成。
2、抗凝劑:超聲學(xué)發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜血流和內(nèi)膜下血流均存在時(shí)預(yù)示患者良好的子宮內(nèi)膜容受性,因此,子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)狀態(tài)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的建立至關(guān)重要。這就使凝血功能在生殖領(lǐng)域中的作用被重視起來。
近年的研究顯示,子宮內(nèi)膜容受性及胚胎在體內(nèi)的繼續(xù)發(fā)育,與母體的凝血功能改變、子宮內(nèi)膜微循環(huán)的情況密切相關(guān)。子宮、卵巢的血管收縮、血小板聚集和子宮內(nèi)膜微循環(huán)中血栓形成,均可能導(dǎo)致局部血液供應(yīng)減少,進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜容受性,使胚胎發(fā)生著床障礙或著床后胎盤循環(huán)建立不良而導(dǎo)致流產(chǎn)率增加。
阿司匹林是乙酰水楊酸類藥物,作用于前列腺素(PG)合成過程中的環(huán)氧化酶,抑制PGI2和TXA2的合成。由于血小板的環(huán)氧化酶對(duì)小劑量阿司匹林(low doseaspirin,LDA)的敏感性明顯高于血管內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)氧化酶,故LDA可抑制血小板活性,預(yù)防微血栓形成,改善局部血循環(huán)。
此外,環(huán)氧化酶還是炎癥介質(zhì)——花生四烯酸代謝為TXA2所需的催化酶,LDA通過免疫調(diào)節(jié)作用抑制炎癥介質(zhì)對(duì)全身和生殖系統(tǒng)局部的不良影響,進(jìn)而抑制子宮、卵巢血管收縮和血小板聚集,降低子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù),改善局部血液供應(yīng)[30]。
3、中藥:中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為,腎為先天之本,主生殖,女子生殖生理全過程主要是以“腎”為中心,其與胞宮的功能是一致的。
諸多中藥配方根據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論,從整體辨證施治,選用溫補(bǔ)腎陽之品,使精血充足,沖任有養(yǎng),促進(jìn)機(jī)體陰陽平衡,調(diào)節(jié)性腺功能,改善子宮內(nèi)膜血液循環(huán),增加局部血液灌流量,促進(jìn)子宮內(nèi)膜的發(fā)育,改善子宮內(nèi)膜容受性,從而提高妊娠率,達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。
還有諸如阿膠、補(bǔ)腎助孕湯和健胎液等,其原理也基本以協(xié)調(diào)腎臟功能、活血化淤為主,增加內(nèi)膜血液供應(yīng),營(yíng)養(yǎng)子宮內(nèi)膜,起到了增加子宮內(nèi)膜容受性的作用。
-2- 手術(shù)
1、機(jī)械刺激:是指用小號(hào)刮匙搔刮刺激子宮內(nèi)膜各壁,搔刮時(shí)間一般在中晚卵泡期。輕創(chuàng)術(shù)亦是一種機(jī)械手段,改善子宮內(nèi)膜容受性的機(jī)理是通過搔刮可以清除部分不規(guī)則的子宮內(nèi)膜,去除局部的病理變化;促進(jìn)子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈生成和子宮內(nèi)膜血管生成;同時(shí)促進(jìn)上皮和基質(zhì)細(xì)胞增生和分化,調(diào)節(jié)毛細(xì)血管舒縮活動(dòng),增加子宮內(nèi)膜血流;促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞水腫和蛻膜化,有利于胚胎著床。
由此可見,對(duì)子宮內(nèi)膜狀態(tài)不佳或IVF反復(fù)失敗的患者實(shí)施機(jī)械刺激子宮內(nèi)膜,待子宮內(nèi)膜容受性良好時(shí)行胚胎移植術(shù),這有望成為突破IVF妊娠率30%-50%瓶頸的良好方法。
2、輸卵管切除術(shù):輸卵管切除術(shù)IVF.ET的不孕患者中,大約有30%輸卵管性不孕患者合并有輸卵管積水。大量研究均顯示,輸卵管積水對(duì)IVF-ET的結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響。
有學(xué)者研究輸卵管積水時(shí)整合素avl3,LIF,在子宮內(nèi)膜表達(dá)明顯減少,子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流下降從而改變ER。因此,對(duì)這類患者建議行手術(shù)切除,防止積水逆流至官腔,將胚胎沖離著床部位,干擾胚胎種植。